PopVax 开源新冠疫苗 PVX-001 启动一期临床试验

我靠。

多么跌宕起伏的一段旅程。真他妈的跌宕起伏。这真是一段疯狂至极的旅程。

这句话我等了5年才写下：2026年8月31日，在澳大利亚墨尔本开展的一项首次人体I期临床试验中，前两名受试者分别接种了一剂PVX-001——这是我们研发的广谱保护性COVID-19候选疫苗，旨在抵御未来可能出现的SARS-CoV-2变异株（ACTRN12626000891325）。

该试验计划共招募36名健康成年志愿者，旨在评估该候选疫苗的安全性和耐受性，同时提供其针对多种SARS-CoV-2变异株所引发免疫应答的强度与广度的早期数据。截至2026年10月6日，我们已入组并接种了14名符合筛选标准的受试者，未报告任何严重不良事件（SAE）。受试者随访和安全性监测仍在进行中。

这款疫苗体现了PopVax开发新药的全栈理念——我们基于自研的计算蛋白质设计流程、mRNA编码的VLP展示架构、基于新型可电离脂质PVXL-150的耐冷藏脂质纳米颗粒递送载体，以及位于海得拉巴的RNA Foundry的自有生产工艺构建了它，所有这些我们都在过去4.5年里从零开始搭建。I期试验结束后，PVX-001将开源，供他人在此基础上继续开发。

此次试验的启动是PopVax迈向实现“百万生命使命”道路上的关键一步：在未来十年内开发新型疫苗和疗法，每年挽救100万人的生命。我们mRNA-LNP平台的安全性和免疫原性数据将使我们能够加速推进临床前疫苗项目进入临床试验，包括单剂狂犬病疫苗、多价HCV疫苗、成人与青少年结核病疫苗以及A组链球菌疫苗，这些均可能成为同类首创，并将在未来2年内推进。

这句话我等了5年才写下，从最初读到AlphaFold 2、意识到机器学习是医学的未来时起——那时公司还不存在，它只是我脑海中的一粒想法，仍然纯净，尚未被现实的热度撑开。

这句话我等了5年才写下，从我在心爱的珠瑚海滩上罕见地跑了一次步时起，沿着那片自我出生起就在我耳边回响的大海，在我生日那天任由倾盆大雨浇透全身，被疫情诅咒的2020年被冲刷而去，露出2021年处子般的沙滩，并下定决心必须做出根本性的改变——改变我们应对传染病的方式，改变我们制造新药的方式，也改变我人生的方向。

这句话我等了5年才写下，从盖茨基金会的Harish Iyer押注10万美元在我身上时起——一个生物学背景极少的计算机科学家——而其他人都认为这不是个好主意；从我与以太坊联合创始人Vitalik Buterin及其科学投资基金Balvi团队首次交谈，并说服他们这件事可行、值得用他曾在未经同意的情况下被托付的Shiba Inu模因币资金来资助时起；从每一位与我交谈过的印度投资者都礼貌地告诉我，我正踏上一条愚人之旅时起。

然而，然而，然而——在我一路飞到澳大利亚，耐心等待第一位参与者接受检查，等待指定的第二秒到来，看着护士推下注射器活塞之后——在我看到自己制造的东西第一次被注射进一个同类体内之后……我什么感觉都没有。我对这个世界感到麻木。我感到与现实脱节，仿佛时间在没有我的情况下向前流淌。

呼。让我们深吸一口气。这到底是怎么回事？

我创办 PopVax 在很大程度上是因为我看到印度公司没有足够快地应对新 COVID-19 变异株的威胁，甚至根本没有应对——随着病毒变异，最初的 COVID-19 疫苗很快失去了效力。在 Delta 和 Omicron 变异株出现后的数年里，印度都没有针对变异株更新的加强针，而这些变异株合计夺去了数百万同胞的生命。从一开始，我们的目标就是设计对病毒变异具有韧性的疫苗，使其不仅能针对生产时的当前流行株，甚至能针对尚未出现的未来变异株持续提供保护。

对于 PVX-001，我们转向了病毒样颗粒（VLP）架构，该架构已用于 Gardasil（HPV）和 R21（疟疾）等疫苗，它在一个球状自组装结构上展示许多拷贝的蛋白质免疫原，诱导产生抗体的免疫细胞上 B 细胞受体的聚集，并引发比单独免疫原强得多的抗体反应。这种聚集通常还会诱导更广泛的抗体反应——一种能够中和更广泛一组病原体突变变异株的反应。

问题在于，VLP 疫苗在体外制造是出了名的困难，你放到 VLP 上的每一种免疫原变异株都需要自己艰苦的优化周期，以获得在细胞中产生单个单体亚基后成功组装和纯化它所需的条件。例如，默沙东的 HPV 疫苗 Gardasil 9 从开始到完成制造需要长达四年。对于一种新优势变异株诞生速度如同季节更替般迅速的病毒来说，这实在太久了。

于是 RNA 登场了，它通过体外转录（IVT）生产，这是一种使用酶、基本无细胞的方式进行的合成过程，并用不因序列不同而有太大变化的方法进行纯化。我们以‘一锅’反应生产 mRNA，只需一天，整个生产过程只需一周，与当今生产的传统 VLP 疫苗所需的数月至数年相去甚远。

PVX-001 以信使 RNA（mRNA）为核心构建，它指示人体细胞产生一种设计好的蛋白质，该蛋白质在细胞内自组装成 VLP，展示经过工程改造的 SARS-CoV-2 受体结合域（RBD）版本。我们把人体变成 VLP 的工厂，让它处理过程中困难的部分，将 RNA 的制造简便性与 VLP 展示的免疫效力结合起来。

当应用于野生型 COVID-19 疫苗的设计时，我们的 RNA 编码 VLP 方法使小鼠体内诱导的中和抗体（nAb）滴度相比相同剂量的、编码相同免疫原的 RNA 提高了 50 倍以上，相比相同剂量的、来自美国 FDA 批准的 first-generation 野生型 COVID-19 疫苗的 mRNA 序列，nAb 滴度也提高了 20 倍以上。

虽然在我们疫苗中更新 mRNA 序列以靶向新变异株很容易，且无需改变生产工艺，但我们可能不需要像现有疫苗那样频繁更新——我们基于野生型 SARS-CoV-2 RBD 的 VLP 展示构建体能够诱导针对 SARS-CoV-2 的 Gamma、Lambda 和 Omicron BA.1 变异株的强效中和滴度，而相同剂量下美国 FDA 批准的 mRNA 基础 COVID-19 疫苗对照序列则不能，这表明 VLP 免疫原展示方法能够诱导中和更广泛变异株的抗体。

我们现在已将这一设计方法应用于更近期的 SARS-CoV-2 变异株，并以此为基础开发了现已进入 I 期临床试验的 PVX-001 版本。我们在小鼠中的临床前免疫原性与 Moderna 大幅改进的第二代疫苗 mNEXSPIKE 具有竞争力。我们希望，即使病毒快速变异，这款疫苗也能随时间推移需要更少的加强针和更少的变异株特异性更新来维持其效力。

然而，能够制造疫苗只解决了一半问题——你还需要能够将其运送到世界各地所有需要它的人手中。

我们的脂质纳米颗粒（LNP）配方是让 mRNA 进入人体细胞的关键组分，它基于我们新型可电离脂质 PVXL-150。我们尤其自豪的是，使用这种 LNP 配方的疫苗可在 2-8 °C 的常规冰箱温度下储存至少 9 个月，无需冻干（冷冻干燥），而不是像获批用于 COVID-19 的第一代 mRNA 疫苗那样需要 -20 °C 冷冻或 -80 °C 超低温储存。这将允许利用现有的药品冷藏供应链轻松在全球分销，使我们的疫苗能够在发展中国家直接大规模部署。

每一剂 PVX-001 都是在 RNA Foundry 生产的，这是 PopVax 位于海得拉巴的全栈研发实验室和符合全球药品生产质量管理规范的临床剂量生产设施。我们的计算研究人员和蛋白质设计师与正在开展实验的科学家仅几步之遥，后者可以透过玻璃观看全面运转的生产过程。这实现了快速无缝的协作，大幅提升了我们将 AI 转化为药物的引擎速度。在不到 5000 平方英尺的 GMP 生产空间中，RNA Foundry 每年可生产多达 100 万剂新药，从质粒 DNA 到配制的 mRNA-LNP，包括在我们现场质量控制实验室开发和运行的一套广泛分析方法对每一批次进行检测。我们甚至在这里生产自己的 GMP 级可电离脂质！

每一剂 PVX-001 也都是全球协作努力的成果。我们的工作最初由盖茨基金会提供种子资金，由 Vitalik Buterin 的 Balvi 基金大幅资助，并在 Meta 联合创始人 Dustin Moskovitz 和 Cari Tuna 的 Good Ventures 的投资帮助下冲过终点线，Coefficient Giving 的优秀人士提供了建议。该疫苗是美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）NextGen 项目的一部分，该项目为我们提供了重要的科学和监管建议，在此项目下，我们在海得拉巴 RNA Foundry 生产的剂量在马里兰州罗克维尔的 ABL 被灌装到药瓶中。该试验获得了由 Bellberry 运营的澳大利亚人类研究伦理委员会的批准，并由 Nucleus Network 在其墨尔本设施中开展，Emerald Clinical 提供支持。

在到达受试者之前，每一剂都穿越了四大洲，从在印度生产、在美国灌装到药瓶中，到经德国搭乘航班飞往澳大利亚的试验现场。

PVX-001 的 I 期试验结束后，我们将开源他人生产和在此基础上进行开发所需的设计和制造信息，并且我们不会对任何使用这些信息来制造针对任何乙型冠状病毒——包括 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和 MERS-CoV 在内的病毒属——疫苗的人主张我们的任何知识产权。

我们这样做是因为 SARS-CoV-2 及其近亲仍然构成重大的大流行风险。仅在过去的几十年里，它们就造成了一次重大流行病（SARS）、一次险情（MERS），以及一次导致数百万人死亡的全球大流行。在最初 SARS 疫情之后开发的设计，让第一代 COVID-19 疫苗在 2020 年获得了至关重要的先发优势。我们希望人类在下一次能有更好的先发优势：一种具有广泛保护性、可在冰箱中稳定保存的疫苗，任何科学家、疫苗生产商或公众成员，无论身处何地，都可以改进它、根据自身需求调整它，并制造它，而不必担心知识产权问题。

我们这样做也是因为我们在疫情期间看到的情况。最好、最新的 RNA 疫苗在很大程度上无法为较贫穷国家所用，因为富裕国家获得了大部分供应，而印度等国家的疫苗生产商从未针对 Omicron 及后续变异株更新其产品。正如 Vitalik 在其关于 d/acc——防御性加速主义——的文章中所主张的那样，设计、开发和制造下一代疫苗的能力必须在全球范围内分布。一种开源疫苗，建立在能够利用发展中国家现有医疗供应链的 mRNA-LNP 平台上，是确保亚洲、非洲和南美洲的崛起中世界永远不会再次被留在队伍后面等待的具体一步。

PVX-001 只是开始。我们正在开发六种新疫苗、个性化癌症药物和靶向自身免疫疗法，以实现我们每年拯救 100 万人生命的使命。有时我会在夜里躺着睡不着，为我们犯下的所有错误而痛苦——搞砸的实验、错失的机会、所有让我们推迟了一年、甚至可能两年的失误和磕绊，我想知道我们是否真的能在未来十年做到这一点。

但既然我们已经走过了从概念到临床的荆棘之路，我们将把从洞见到注射这一过程中新获得的知识，与我们的全栈方法相结合，在不牺牲严谨性或安全性的前提下，加速将这些新药推向患者。这将是众多首次人体试验中的第一个，每一个都比前一个来得更快，速度不断提升，直到我们能在数周而非数年内将新药转化给患者。

我是两位不太喜欢疫苗的顺势疗法医生的浪子，一个中途转行的计算机科学家，在疫情最严重时把我那家由 Y Combinator 支持的机器人软件公司从旧金山搬到了浦那，还是一个认证的疯子——在一个高中生的建议下，我拒绝了多份投资意向书，关掉了我的软件初创公司，去创办一家 AI 驱动的生物技术公司，而我对生物学知之甚少，那还是在 ChatGPT 和 Claude Code 之前的时代，当时 AI 能否在生物学上做这么多事尚不明朗，我签下实验室租约前从未去过那座城市，所在的国家对生物技术研发做得不多——资助得也不多，当地大多数制药巨头都在玩一场跨代的‘地板是岩浆’游戏，其中任何对新药开发的投入就是那块地板。幸运的是，他们的私人飞机让他们的脚不必踩在迅速升温的地面上。

跟得上吗？

细胞与分子生物学中心的魅力非凡且精力惊人地旺盛的 Nalam ‘Madhu’ Rao，在我 2021 年底抵达海得拉巴几小时后，就在他的孵化器里给了我 100 平方英尺的共享实验室空间，这仍是我见过印度学术界行动最快的一次；我买实验设备买到破产，设法招募到了优秀的科学家——他们在印度仿制药和生物类似药公司里无聊透顶，以至于回应了一条 LinkedIn 帖子，那帖子招的是‘做 mRNA 的人’；我还说服了 Harish Iyer——一位曾执掌印度先驱疫苗公司 Shantha Biotechnics 的盖茨基金会官员——给了我们一份 10 万美元的合同，用于全球健康的‘公众意识’——也就是说，让人们意识到印度有人竟然能做出 mRNA 疫苗。

我们一直无法足够快地拿到 DNA 模板，直到斯坦福的 Rhiju Das 推荐了 Twist Bioscience，但我们不得不让一位在旧金山实验室的朋友帮我们转运，因为 Twist 当时还没有建立印度的物流，这一切花了太长时间！——漫长得没完没了！——直到 Suresh 某天深夜在实验室里做出了 mRNA，你瞧，它成功了，它在细胞中表达了（耶！）……但脂质纳米颗粒在小鼠身上不太管用（唉！）。于是我们的第一位员工 Sourav 一遍又一遍地使用一个带手动推杆的酷刑装置，把那些看不见的颗粒挤出来，直到它们终于达到所需的一致尺寸。与此同时，Maunish——我父亲一位最亲密同事的儿子，我和他们俩都已十多年没见过面——竟然是 Pieter Cullis 的明星学生，而 Cullis 是脂质纳米颗粒的伟大先驱之一——看到我们在印度成功让合成 mRNA 在细胞中表达蛋白质后，Maunish 陷入了某种狂喜般的恍惚状态，决定搬到海得拉巴和我们一起做科学。

实验的成功催生了更快的支出，这再次让我们的银行账户接近负值。所以，像往常一样，我写了一篇愤怒的专栏文章，一位泰国绅士非常喜欢，于是把我介绍给了他对COVID-19感兴趣的好友——这位好友原来是非常体贴且毫不妥协地讲究道德的Vitalik Buterin。我们从RNA编码的VLP方法中获得了极好的数据，但当我们试图找别人来生产疫苗时，我们意识到那会太贵、耗时太长，所以Thiru和Praveen帮助设计并建造了一个如此紧凑的设施，以至于我们的承包商告诉我们它无法建造，结果却突然面临——

你明白这个意思。

这场疯狂戏剧性制作的最后一幕在今年年初上演。我们参与了NIAID的Project NextGen，试验原定在马里兰州进行，由美国政府资助。不幸的是，在政府更迭及随之而来的优先级调整之后，我们被告知试验将不会继续进行。震惊之下，我们匆忙将试验转移到澳大利亚，临时找到了场地和合同研究组织，Darshit为伦理委员会撰写文件，Hannah跨越两大洋锁定临床方案，而我们则忙于处理疫苗瓶的维护和从美国运送到一个尚未确定的地点。

难怪我麻木了。

然而，尽管困难重重，我们坚持了下来并取得了胜利。这家没人看好的疫苗公司已经成为一家临床阶段的AI驱动生物技术公司，并开始步入正轨。第一次注射后几天，我站在悉尼邦迪海滩的海边，感觉一切都沉淀下来——既有我们刚刚完成之事的喜悦意义，也有尚待实现的巨大目标。

PopVax正在加速以匹配我们愿景的规模。从零开始，我们已经使用前沿机器学习方法和AI模型生成了数百万个候选蛋白质，设计了1000多种新型脂质，筛选了超过5000种独特的LNP配方，向动物注射了超过1300种不同的疫苗构建体，并进行了数万次功能性测定。每个实验都让我们改进设计，并提高我们的药物能如何帮助有需要的人的上限。

我们会进行许多、许多次射门——比看起来明智的还要多。甚至比旁观者能从容思考的还要多。我们不会全部获胜——生活是随机的——但我们已经接受了这一点。密切关注，否则医学的未来将在当下发生，而你却不在场。

如果我们所做之事让你兴奋，PopVax目前正在招聘几个关键职位：

首席科学家 - 分析方法开发和高级科学家 - HPLC 方法开发：我们设计数百万个新分子——蛋白质、RNA、LNP 等。你的工作是找出如何在不牺牲严谨性、可重复性和稳健性的前提下，以高通量方式对它们进行表征，并帮助将这些方法提升至 GMP 级别，作为向 QC 交接的一部分。我们打算在数周而非数年内将新药推进临床试验，因此我们需要构建适应性强的分析平台，而不是只适用于单一分子的定制方法。我们强烈倾向于具备编写代码能力的候选人，能够为其方法构建自动化数据分析流程——只要你能全面验证流程的逻辑和输出，LLM 生成的代码也可以。

质量控制负责人 – 我们在 RNA Foundry 自行生产临床剂量，我们为新分子开发的每一种分析方法最终都必须成为经过验证的 QC 方法。你将领导团队按照国际 GMP 标准检测每一批次，承接来自分析开发的方法转移，并建立一个能够跟上旨在数周而非数年内进入临床的管线的 QC 职能。

初级科学家 - 疫苗免疫学 – 我们的疫苗项目根据动物和类器官研究返回的免疫原性数据来决定暂停或推进。你将运行产生这些数据的检测——ELISA、假病毒中和试验和细菌生长抑制试验——并与我们的内部团队和 CRO 协调动物研究，跟踪每项研究从计划到样本再到结果的全过程。我们倾向于能够编写代码进行常规数据分析的候选人。

法律负责人 – 我们的首款疫苗在印度生产，在美国灌装入瓶，现已进入澳大利亚的临床试验。我们与数十个合作方合作——资助方、政府、大学、CRO 和供应商——而且每周还在增加。你将负责我们印度法律工作的日常事务，从合同到合规再到劳动法，与支持我们英国和澳大利亚业务的法律团队合作，并确保文书工作永远不会成为我们的新药与临床之间的瓶颈。

首席科学官幕僚长：我们的 CSO 需要一位合作伙伴，能够替他分担实验规划和协调工作，以便他能花更多时间深入思考我们最棘手的问题。将复杂的科学假设转化为清晰可执行的计划，与科学家协调以确保每项实验顺利完成，并分析数据以帮助规划下一轮迭代。你需要有扎实的科学背景、敏锐的细节洞察力，以及无穷的精力来推动雄心勃勃的科学工作不断前进。如需申请，请发送邮件至 dhruv [at] popvax [dot] com，并附上一份由人撰写的说明，解释为什么你是这份工作的最佳人选。

如果这些职位都不合适，请查看我们的招聘页面或发送邮件至 work [at] popvax [dot] com。

我是 Soham Sankaran，PopVax 的创始人兼 CEO。如果你有兴趣讨论如何快速将机器智能转化为药物的挑战，欢迎发送邮件至 soham [at] popvax [dot] com。

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